Формула и процесс биосинтеза холестерина

Холестерин – это жизненно необходимое соединение для организма. Он является субстратом для гормона прогестерона, эстрогена, тестостерона, гормонов надпочечников (альдостерона, кортизола), участвует в одном из направлений метаболизма витамина Д, а также используется для построения мембран и клеточных стенок.

Холестерол, с точки зрения биохимии, — это органический липофильный спирт, который не растворяется в воде. Рассмотрим, чем характерна химическая формула холестерина и какие особенности и стадии выделяют в процессе его биосинтеза.

image

Формула и строение холестерина

Холестерин относится к группе стероидов. Является одним из главных стероидов в макроорганизме человека, определяет активность обмена липидов. По своей структуре это твердое кристаллическое бесцветное вещество, не растворяющееся в воде. Лабораторной единицей измерения в периферической крови является ммоль/л.

Химическаяформула (она же брутто-формула) холестерина — C27H46O.

Молекулярная масса — около 387 г/моль.

Структурнаяформа выглядит следующим образом:

image
Структурная формула холестерола с нумерацией атомов в молекуле

Одна из основных особенностей молекулы холестерола – способность связываться с другими соединениями, образовывая комплексы молекул. Такими соединениями могут быть кислоты, амины, протеины, холекальциферол (предшественник витамина Д3), соли и прочие. Данное свойство обусловлено характерным строением молекулы холестерола и его высокой активностью в процессах биохимии.

Мнение врача:

Биосинтез холестерина – сложный и важный процесс, который происходит в организме человека. Врачи отмечают, что этот процесс начинается с ацетил-КоA, который превращается в мевалоновую кислоту, затем в мевалонат и, наконец, в холестерин. Этот процесс происходит в различных органах, включая печень, кишечник и кожу. Врачи подчеркивают, что балансирование уровня холестерина в организме имеет важное значение для поддержания здоровья сердечно-сосудистой системы.

Метаболизм холестеринаМетаболизм холестерина

Биосинтез холестерина

Весь холестерин в человеческом макроорганизме подразделяется на экзогенный и эндогенный. Экзогенный составляет около 20% от общего показателя и поступает в организм с продуктами питания. Эндогенный холестерол синтезируется непосредственно в организме. Его производство синхронно происходит в двух локализациях. В кишечнике специфическими клетками энтероцитами формируется около 15% вещества, а порядка 50% эндогенного холестерина вырабатывается в печени, где в дальнейшем связывается с белками, образует комплексы в виде липопротеидов и выходит в периферический кровоток. Небольшая часть также отправляется на синтез триглицеридов – эфиров жирных кислот и глицерина, которые соединяются с холестеролом.

Синтез холестерола – сложный и энергозатратный процесс. Необходимо больше 30 последовательных реакций липидной трансформации, чтобы в результате образовалась холестериновая молекула. Схематически, все эти превращения можно сгруппировать в шесть стадий процесса синтеза холестерола.

  1. Биосинтез мевалоната. Состоит из трех реакций. Первые две из них являются реакциями кетогенеза, а третью реакцию катализирует фермент ГМГ-SКоА редуктаза, под действие которой образуется первый предшественник холестерина – мевалоновая кислота. Механизм действия большинства гиполипидемических препаратов, в особенности статинов, направлен именно на это звено биосинтеза. Путем воздействие на ферментативную активность редуктаз, можно частично управлять холестериновой трансформацией.
  2. Биосинтез изопентенилпирофосфата. Три фосфатных остатка присоединяются к полученной мевалоновой кислоте. После этого она проходит процессы декарбоксилирования и дегидрирования.
  3. На третьем этапе происходит слияние трех  изопентенилпирофосфатов, которые превращаются в фарнезилдифосфат.
  4. Из 2-х остатков фарнезилдифосфата образуется новая молекула – сквален.
  5. Линейный сквален проходит ряд реакций циклизации и трансформируется в ланостерол.
  6. От ланостерина отщепляются избыточные метильные группы, соединение проходит ступень изомеризации и восстановления, в результате которых образуется молекула холестерина.

image

Кроме активного фермента ГМГ-КоА редуктазы, в реакциях биосинтеза принимают участие инсулин, глюкагон, адреналин и специальный белок-переносчик, который связывает метаболиты на разных этапах.

Интересные факты

  1. Холестерин синтезируется в организме человека из ацетил-КоА, который является ключевым промежуточным продуктом в метаболизме углеводов и жиров.
  2. Биосинтез холестерина происходит в основном в печени, но также и в других тканях, таких как кишечник, кожа и надпочечники.
  3. Скорость биосинтеза холестерина регулируется несколькими факторами, включая потребление холестерина с пищей, уровень инсулина и глюкагона в крови, а также активность ферментов, участвующих в синтезе холестерина.

https://youtube.com/watch?v=76VCrkJW9KA

Опыт других людей

Формула и процесс биосинтеза холестерина вызывают большой интерес у людей. Многие отмечают, что изучение этой темы помогает им лучше понять, как работает организм человека. Некоторые высказывают мнение, что биосинтез холестерина играет важную роль в поддержании здоровья, но только при правильном балансе. Есть и те, кто подчеркивает важность контроля уровня холестерина в организме для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Обсуждение формулы и процесса биосинтеза холестерина стимулирует людей задуматься о своем образе жизни и принимаемых продуктах, что способствует более ответственному отношению к здоровью.

Эфиры холестерола

Эстерификация холестерина – это процесс связывания с ним жирных кислот. Запускается он либо для переноса молекулы холестерола, либо для трансформации его в активную форму.

В данных превращениях важную роль играет лецитин– он присоединяется к молекуле холестерина и под действием фермента лецитин-холестерол-ацил-трансферазы образует эфиры лизолейцин и холестерид. Таким образом, реакция эстерификации – это процесс, направленный на снижение количество свободного холестерола в кровотоке. Полученные эфиры тропны к «хорошим» липопротеидов высокой плотности и легко к ним присоединяются. Образование эфиров холестерина – часть защитного антиатеросклеротического механизма.

Холестерин – очень важное для макроорганизма соединение, которое принимает не только участие в обмене липидов, но и в процессах транcформации биологически активных веществ и синтезе мембран клеток. Молекула данного вещества проходит сложный цикл превращений из более чем 30 реакций, которые регулируются и контролируются ферментативной и гуморальной системами.

Изменения в одном из звеньев биосинтеза может стать индикатором патологии со стороны внутренних органов и систем – печени, щитовидной и поджелудочной желез. Следует проводить профилактические обследования и скрининговые липидограммы, чтобы вовремя выявить патологический процесс.

Биохимия. Лекция 60. Обмен холестерола. АтеросклерозБиохимия. Лекция 60. Обмен холестерола. Атеросклероз

Частые вопросы

Как происходит синтез холестерина?

Биосинтез холестерина можно разделить на четыре этапа. На первом этапе (1) из трех молекул ацетил-КоА образуется мевалонат (С6). На втором этапе (2) мевалонат превращается в «активный изопрен», изопентенилдифосфат. На третьем этапе (3) шесть молекул изопрена полимеризуются с образованием сквалена (С30).

Где происходит синтез холестерина?

Синтез холестерина происходит в клетках печени (50 %), кишечнике и коже. В клетке он идёт в гладком эндоплазматическом ретикулуме и цитозоле. Биосинтез холестерина служит основой синтеза других стероидных соединений.

Кто синтезирует холестерин?

Холестерин, образующийся в клетках печени, называют эндогенным холестерином. Холестерин также поступает в организм с пищей.

Как регулируется биосинтез холестерина?

Активность этого фермента регулируется уровнем самого холестерина по механизму отрицательного ретроингибирования, Так, биосинтез холестерина в печени подавляется холестерином, получаемым с пищей. При голодании биосинтез холестерина также подавляется, тогда как пища, богатая жирами, стимулирует этот процесс.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Для лучшего понимания процесса биосинтеза холестерина рекомендуется изучить основные этапы этого процесса, включая анализ роли различных ферментов и механизмов регуляции.

СОВЕТ №2

Изучите влияние различных факторов, таких как питание, физическая активность и генетические особенности, на процесс биосинтеза холестерина, чтобы понять, какие изменения в образе жизни могут повлиять на уровень холестерина в организме.

Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации