Ингибиторы PCSK9 — новый класс препаратов для снижения холестерина [альтернатива статинам]

Ввиду того что на фоне резко повышенного уровня холестерина в крови гиполипидемические препараты не справляются со своей функцией, или к ним просто развивается непереносимость, были разработаны лекарственные средства нового поколения – ингибиторы PCSK9. Это моноклональные антитела, которые значительно снижают риск развития сердечно-сосудистых осложнений, вызванных атеросклерозом.

Механизм действия ингибиторов PCSK9

Чтобы понять механизм действия этих веществ, необходимо ознакомиться с холестериновым обменом.

Итак, холестерин синтезируется печеночными клетками и поступает в организм с пищей. В печеночных клетках, плазме крови и некоторых периферических тканях жирный спирт поэтапно связывается с белками, в результате чего образуются липопротеиды – очень низкой, промежуточной и низкой плотности. Главную роль в процессах восстановления клеточных мембран, синтезе половых гормонов, витамина D играют именно низкоплотные жиробелковые соединения (ЛПНП), разносящиеся кровью к нуждающимся тканям.

Направляются ЛПНП и к поврежденным внутренним оболочкам артерий, пломбируя микотрещины холестерином и белком, и восстанавливая целостность сосудистой выстилки. Но если этих липопротеидов больше нормы, они в избытке накапливаются в стенках сосудов, образуя атеросклеротические бляшки. Последние непрерывно растут, постепенно сужая просвет артерий, и уменьшая кровоснабжение питаемых тканей. Наиболее опасным осложнением нарушения тканевого кровообращения является инфаркт сердечной мышцы или головного мозга (ишемический инсульт), гангрена кишечника или конечности.

В норме неиспользованные низкоплотные липопротеиды захватываются клетками печени посредством специфичных к ним рецепторов. Внутри гепатоцитов они распадаются на компоненты, одним из которых является холестерин. Жирный спирт включается в состав желчных кислот, которые в виде желчи депонируются в желчном пузыре. Во время приема пищи пузырь сокращается, пищеварительный сок поступает в двенадцатиперстную кишку и участвует в переваривании еды. При этом большая часть экскретированного холестерина выводится из организма, а незначительная – всасывается назад.

Что же приводит к росту концентрации ЛПНП в крови? Усиленный синтез и избыток поступления холестерина, а также неадекватный его метаболизм и выведение.

1. Синтез угнетают препараты группы статинов.
2. Поступление в организм может регулировать диета.
3. А вот на метаболизм и, соответственно, на выведение действуют ингибиторы.

Они защищают рецепторы печеночных клеток, захватывающие низкоплотные липопротеиды, от фермента со сложным названием «пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексин типа 9» (PCSK9). Этот белковый фермент связывается с ЛПНП-рецепторами, что приводит к блокировке и деградации последних. А чем меньше действующих рецепторов, тем меньше низкоплотных липопротеидов уничтожается, и их концентрация в крови увеличивается. Ингибиторы PCSK9 просто не дают оседать пропротеиновой конвертазе на поверхности клеток.

И дело не заканчивается одними ЛПНП, ведь эти специфические клеточные структуры захватывают еще и их предшественников – липопротеидов промежуточной и очень низкой плотности. Т. е. гипохолестериновый эффект ингибиторов PCSK9 является комплексным и целенаправленным, ведь моноклональное антитело действует только против одного «собственного» антигена, и не влияет на другие. Эффект появляется уже через 3 суток после первой инъекции. При регулярном использовании от 3–4 введения концентрация ингибиторов PCSK9 в крови становится стабильной.

Мнение врача:

Ингибиторы PCSK9 представляют собой новый класс препаратов, предназначенных для снижения уровня холестерина в организме. Врачи отмечают, что эти препараты могут стать эффективной альтернативой статинам, особенно в случаях, когда статины не приносят желаемого результата или вызывают неприемлемые побочные эффекты. Ингибиторы PCSK9 помогают снизить уровень “плохого” холестерина в крови, что в свою очередь снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, врачи также отмечают, что данные препараты требуют дальнейших исследований и наблюдений, чтобы полностью оценить их эффективность и безопасность на длительный срок.

Ингибиторы PCSK9.

Эффективность и клинические испытания

Ген, отвечающий за количество белка PCSK9, был открыт в 2003 г. После этого открытия начались интенсивные поиски соединения, которое могло бы блокировать фермент, влияющий на концентрацию «плохого» холестерина. И наиболее подходящими оказались моноклональные антитела. Их получают, используя суспензию живой клеточной культуры. На сегодняшний день разработано 6 гиполипидемических антител:

• SAR236553/REGN727;
• AMG145;
• RG7 652;
• LGT209;
• IB20;
• RN316/PF-049 50615.

Но в современной медицинской практике применяют только 2 первых. Им дали фармацевтические названия: Эволокумаб (торговое название Репата) и Алирокумаб (Пралуент). Окончание «маб» как раз означает, что лекарства являются моноклональными антителами (monoclonal antibody). Клинические испытания показали, что монотерапия ингибиторами PCSK9 приводит к снижению уровня ЛПНП в среднем на 75–90% от исходного. Тем не менее, самостоятельно их используют только при непереносимости статинов. В остальных случаях – в комбинации с ними и со средствами на основе эзетимиба.

Показаниями к применению ингибиторов PCSK9 являются состояния с высоким уровнем холестерина:

• семейная (наследственная) гиперхолестеринемия;
• несостоятельность статинов;
• необходимость снизить дозировку статинов из-за побочных эффектов;
• непереносимость статинов.

Противопоказанием к терапии ингибиторами PCSK9 является только серьезные аллергические реакции на них, беременность и грудное вскармливание. Не используют препарат и при тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности (во всяком случае, исследования не проводились). Детям и подросткам до 18 лет антитела не назначались.

Что касается взаимодействия с другими лекарственными средствами: ингибиторы PCSK9 к ним полностью толерантны. Единственный минус, не поддающийся никакой критике, – невероятно высокая стоимость препаратов. В связи с этим далеко не каждый пациент в состоянии позволить себе полный курс лечения. Например, в Америке год подобной терапии стоит около 14000 $. Возможно, когда начнется массовое производство, PCSK9 ингибиторы подешевеют, и цена станет доступной для широкого круга нуждающихся.

Интересные факты

1. Ингибиторы PCSK9 — это новый класс препаратов для снижения холестерина, которые действуют путем блокирования белка PCSK9. PCSK9 отвечает за удаление рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) с поверхности клеток печени, что приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП в крови.
2. Ингибиторы PCSK9 являются эффективными в снижении уровня холестерина ЛПНП у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая пациентов с семейной гиперхолестеринемией, сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек.
3. Ингибиторы PCSK9 хорошо переносятся и имеют низкий риск побочных эффектов. Наиболее частыми побочными эффектами являются реакции в месте инъекции, головная боль и тошнота.

Пять точек приложения для снижения холестерина. Хорошая альтернатива статинам?

Препараты группы ингибиторов PCSK9

Стоит более подробно остановиться на обоих представителях этой фармакологической группы, т. к. каждый из них имеет собственную дозировку, схему лечения и побочные эффекты. Объединяет их лишь форма выпуска и способ введения: это раствор для подкожных инъекций, впрыскиваемый в области плеча, передней брюшной стенки или бедра.

Пралуентвыпускается в дозировке 75 мг и 150 мг в уже готовой к использованию одноразовой шприц-ручке или обычном шприце с короткой тонкой иглой. Средняя стоимость – 400 и 650 $ за единицу соответственно. Независимо от дозы вводится 2 раза в месяц. Среди побочных эффектов в инструкции по применению указана уколочная реакция в месте введения, тошнота, миалгия, артралгия, оссалгия, диарея, судороги, инфекции верхних дыхательных или мочевых путей. Эти симптомы не являются основанием к отмене Пралуента.

Цена Пралуент составляет около 600$ (на 2020 год)

Репатавыпускается в дозировке 140 мг и 420 мг. Она в 2 раза дешевле. Меньшую дозу вводят 2 раза в месяц, большую – 1. Побочные эффекты могут выражаться в виде назофарингита, инфекций верхних дыхательных путей, болей в спине, тошноты. При появлении перечисленных патологий препарат не отменяют.

Цена Репата составляет около 300$ (на 2020 год)

Оба медикамента хранят при температуре от 2°C до 8°C, поэтому для их транспортировки на адрес пациента может понадобиться специальное холодильное оборудование. А это дополнительные траты. Инъекции производят сразу после нагревания лекарства до комнатной температуры.

Опыт других людей

Ингибиторы PCSK9 – новый класс препаратов для снижения холестерина, представляющий альтернативу статинам. Люди, принимающие эти препараты, отмечают значительное снижение уровня холестерина в крови. Они отмечают также улучшение общего состояния здоровья и уменьшение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие пациенты высоко оценивают эффективность и безопасность ингибиторов PCSK9, что делает их популярным выбором для контроля холестерина.

Холестерин. Как снизить уровень холестерина? Омега-3. Статины. Инновационные препараты

Ингибиторы PCSK9 — заменитель или дополнение к статинам?

Ингибиторы PCSK9 назначают в помощьстатинам и другим гиполипидемическим средствам. Заменять ими статины приходится только в случае индивидуальной непереносимости последних. Обычная схема лечения начинается с коррекции питания и питьевого режима, назначения физических нагрузок, запрета на вредные привычки. Если жировой обмен не реагирует на изменения, назначаются статины. При их бессилии врачи рекомендуют пройти курс лечения Алирокумабом или Эволокумабом.

Частые вопросы

Как действуют ингибиторы PCSK9?

Ингибиторы PCSK9 действуют путем блокирования белка PCSK9, который обычно разрушает рецепторы LDL (липопротеидов низкой плотности) в печени. Блокирование этого процесса позволяет печени лучше очищать кровь от LDL-холестерина, что ведет к снижению уровня холестерина в крови.

Какие преимущества имеют ингибиторы PCSK9 по сравнению со статинами?

Ингибиторы PCSK9 имеют ряд преимуществ перед статинами, включая более выраженное снижение уровня холестерина, особенно у пациентов с генетическими нарушениями обмена липидов. Они также могут быть эффективны у пациентов, у которых статины вызывают непереносимые побочные эффекты.

Какие ограничения и побочные эффекты сопутствуют применению ингибиторов PCSK9?

Одним из основных ограничений ингибиторов PCSK9 является их высокая стоимость, что может сделать их недоступными для многих пациентов. Кроме того, возможны побочные эффекты, такие как реакции в месте инъекции, головная боль, мышечная слабость и повышенный риск инфекций верхних дыхательных путей.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Проконсультируйтесь с вашим врачом, прежде чем начать прием ингибиторов PCSK9. Врач сможет оценить ваши индивидуальные потребности и риски, чтобы принять обоснованное решение о лечении.

СОВЕТ №2

Помните, что ингибиторы PCSK9 не являются заменой статинам, а скорее дополнением к ним. Важно придерживаться рекомендаций врача относительно комбинированного лечения и изменения образа жизни.

СОВЕТ №3

Следите за своим образом жизни: здоровое питание, физическая активность, отказ от вредных привычек помогут улучшить эффективность лечения ингибиторами PCSK9 и снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.